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董卓选拔大量名士，如：韩馥、刘岱、孔伷、张咨、孔融、应劭、张邈等人担任地方太守等要职，甚至不计前嫌，对厌恶自己而弃官而走的袁绍、王匡、鲍信等人授以太守，以示和解。
十月三日，董卓趁着何太后遗体下葬的时候，开启汉灵帝陵墓时，使人偷取其中珍宝。
董卓仗着军权的威势，放纵士兵在雒阳城内劫掠富户，搜刮财物，强暴妇女。
十一月一日，董卓自拜相国，有“入朝不趋，剑履上殿”的特权，自此董卓在朝廷中的权势已经如日中天。
董卓性格残忍，好用刑法立威。
侍御史扰龙宗拜见董卓时忘了解除佩剑，董卓借题发挥，下令将其活活打死。
他又指使人将何太后的母亲舞阳君杀害，甚至将何苗的遗体从坟墓中挖出来肢解扔在园林之中。
大司农周忠的儿子周晖听说雒阳变故，故至雒阳，董卓非常厌恶他，派兵将其劫杀。
张扬、曹操、卫兹等人都在地方招兵买马，试图对抗董卓执政，东郡太守桥瑁甚至伪造三公文书散发到各地州郡政府，陈述董卓罪恶，呼吁各地起兵反董，恢复刘辩的帝位。
初平元年（190年）正月十二日，董卓使弘农王郎中令李儒毒杀刘辩，以断绝桥瑁等反董联军的政治企图。
广陵郡功曹臧洪说服太守张超，联合其兄陈留太守张邈一同举兵，兖州刺史刘岱亦加入，在酸枣举兵，自此关东反董之势如野火燎原。
初平元年（190年），关东各州郡政府官员推举袁绍为盟主，领车骑将军，讨伐董卓。
反董势力分为三处：酸枣联军为兖州、豫州两路人马；河内联军为冀州人马；鲁阳联军为荆州人马。
二月，董卓提出迁都长安的计划，太尉黄琬、司徒杨彪因为反对而被免职。
他同时又借此杀害周毖、伍琼以泄愤，但他不久又后悔了。
董卓担心据守长安的京兆尹盖勋和左将军皇甫嵩响应反董联军，故将二人征入雒阳。
皇甫嵩到任后，董卓因为旧怨，便指使他人陷害其入狱，欲置其于死地。
皇甫嵩之子皇甫坚寿与董卓关系不错，于是亲自求见董卓，替父求情，董卓这才答应释放皇甫嵩。
二月十七日，东汉朝廷迁往长安，三月五日，刘协入长安未央宫。
董卓则留守雒阳毕圭苑中，对抗关东联军。
由于是强迫迁都，董卓动用军队驱赶雒阳居民，导致大批百姓丧命，兰台的藏书也在途中损失大半。
他则在雒阳放火焚烧宫殿、官府、民宅，趁机搜刮财物，又指使吕布挖掘帝王、公卿大臣的陵墓获取珍宝。
三月十八日，长安朝廷将太傅袁隗、太仆袁基灭族。
四月，遥拜大司马兼幽州牧刘虞为太傅，然而道路断绝，诏书不至。
六月，长安朝廷派出韩融为首的使者团，分为两路，试图劝袁绍、袁术罢兵，二袁不听。
酸枣联军在曹操、鲍信等人带领下，试图占领成皋县，董卓派徐荣率军迎战，在荥阳汴水旁大败联军。
十一月，董卓率军渡过孟津，击败河内太守王匡军。
此时，孙坚领荆州、豫州军北上雒阳，在梁县东，被徐荣击败。
初平二年（191年），孙坚再次率军北上，董卓派胡轸、吕布迎战，在阳人聚被孙坚击败。
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